? ? ? ?來源：藥學(xué)速覽 ▉ 導(dǎo)讀 ? ? ? ?在這一期推送開始之前，我們先來回顧一下前面所學(xué)的知識點：B細胞成熟可以總結(jié)為以下三個階段——類別轉(zhuǎn)換階段、親和力成熟階段、職業(yè)選擇階段。在第十二期推送中，我們?yōu)榇蠹医榻B了類別轉(zhuǎn)換。類別轉(zhuǎn)換的結(jié)果是B細胞的抗體尾部Fc端發(fā)生了變化，因此B細胞在成熟過程中能夠產(chǎn)生4種類型的抗體——IgM、IgG、IgA、IgE，這四種類型的抗體的特殊的功能與性質(zhì)我們在第十三期為大家介紹。今天我們就一起來學(xué)習(xí)B細胞成熟的另外兩個階段——親和力成熟、職業(yè)選擇吧！ ▉? 親和力成熟 ? ? ? ?通常在人體細胞中，DNA整體突變率極低（每個DNA復(fù)制周期，每1億個堿基才大約只有一個發(fā)生突變）。然而B細胞染色體非常有限的區(qū)域中卻會產(chǎn)生相當(dāng)高的突變率（主要是點突變，大約每一千個堿基中就有一個發(fā)生突變）。這種高突變現(xiàn)象叫做“體細胞高頻突變”，通常在類型轉(zhuǎn)換后發(fā)生。 ? ? ? ?突變可以改變BCR的抗原結(jié)合區(qū)，可能產(chǎn)生3種結(jié)果：抗體與其同源抗原的親和力保持不變，增加，或降低。突變后BCR具有更高親和力的B細胞更易受到刺激（因為BCR與同源抗體結(jié)合得好），因此它們與突變形成低親和力BCR的B細胞相比更易增殖。如果BCR沒有足夠的親和力，該B細胞會死亡并被吞噬細胞吞噬。也正因如此，體細胞高頻突變的結(jié)果是能產(chǎn)生更多具有對其同源抗原有高親和力的BCR的B細胞——通過這樣的過程，選擇出了能表達對同源抗原具有較高親和力受體的B細胞，這個過程稱之為親和力成熟。 ? ? ? ?因此，B 細胞通過類型轉(zhuǎn)換可改變抗體的恒定區(qū)，通過體細胞高頻突變可改變抗體的抗原結(jié)合區(qū)，通過親和力成熟選擇出了高親和力的抗體，修飾的結(jié)果都是產(chǎn)生能更好對付入侵者的B細胞。戰(zhàn)勝敵人最好的方法唯有讓自己強大起來。 ▉? 職業(yè)選擇 ? ? ? ?B 細胞成熟的最后一步是職業(yè)選擇——B 細胞需要在變成漿細胞（plasma cell）或記憶B細胞（memory B cell）兩條途徑之間作出選擇。 ? ? ? ?漿細胞是抗體工廠，負責(zé)合成和分泌特異性抗體（每秒鐘大約可以產(chǎn)生兩千個抗體分子）。漿細胞在骨髓中發(fā)射高親和力的抗體至機體循環(huán)系統(tǒng)，去發(fā)現(xiàn)和摧毀外來入侵者。然而，它們的壽命只有短短幾天（保鏢不白雇，有事真上啊）。 ? ? ? ?B細胞的另一個職業(yè)選擇是變成記憶B細胞。記憶B細胞通常經(jīng)歷類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生專門抵御它們記憶中的外來入侵者的抗體類型。記憶B細胞能夠在二次免疫中發(fā)揮重要作用，因為它能記住首次入侵的抗原，當(dāng)再次與同一抗原相遇時，記憶B細胞能夠迅速活化并分化產(chǎn)生漿細胞，從而產(chǎn)生大量抗體對抗抗原分子。 ▉? 總結(jié) ? ? ? ?本期推送中，我們?yōu)榇蠹医榻B了B細胞成熟的另外兩個階段——親和力成熟階段、職業(yè)選擇階段。親和力成熟階段，B細胞以高頻突變的方式選擇出能表達高親和力抗原受體的B細胞；在職業(yè)選擇階段，B細胞可以選擇成為抗體工廠漿細胞或能在二次免疫中發(fā)揮重要作用的記憶B細胞。經(jīng)歷了這些過程，B細胞能夠更好地對抗外來入侵者。 ? ? ??如涉及知識產(chǎn)權(quán)請與我司聯(lián)系
參考資料: 參考書：《How the immune system works》 注：圖片來源于參考書及網(wǎng)絡(luò)。文章無商業(yè)用途，僅用來傳遞知識，如有版權(quán)問題，聯(lián)系公眾號刪除。 |
